冠狀動脈硬化有望預防？臺美研究團隊：基因療法可減少斑塊堆積與抑制發炎

今健康／郭家和

動脈硬化疾病奪命兇　佔十大死因超過四分之一

近年來不少名人皆因心血管疾病突發逝世，台灣地區十大死因（2019年）中，高達27.5%為動脈硬化相關疾病。臺北榮民總醫院實證醫學中心主任、心臟內科醫師鄭浩民表示，心臟血管疾病往往是突然發生，深入了解動脈粥狀硬化疾病生理機轉，將有助於避免心血管突發事件造成的死亡。

鄭浩民說明，動脈粥狀硬化是造成心血管疾病的重要關鍵要素之一，血管內的低密度膽固醇上升時會傷害內皮細胞，當內皮細胞持續受損就會促進血管內斑塊形成，並且使血流受阻，一旦斑塊破裂就會造成血栓，引發各種心血管疾病。

動脈病變治療方式　藥物血管修復與繞道手術

鄭浩民表示，根據動脈病變的程度及位置，心臟科醫師會建議不同治療方法。第一種是藥物治療，包括阿斯匹靈、血管擴張劑、乙型阻斷劑、血脂肪藥物 (statin)。藥物治療的作用是降低心跳速率，使血管擴張或降低血壓。

第二種治療是介入性血管修復術：利用氣球擴張術或裝置支架，擴張狹窄的動脈，以改善到心臟的血流。

第三種治療，則是冠狀動脈繞道手術：從胸部、腿部或前臂取一段血管，移植到冠狀動脈病變最嚴重的部位，就可以使血液繞過狹窄部位到達缺氧的心臟肌肉。

臺美合作團隊發現　基因療法改變甲基化減少斑塊堆積

一旦粥狀硬化發生在供應心臟的冠狀動脈，可能導致心絞痛、心肌梗塞、猝死等致命疾病，雖能介入藥物、心導管、繞道手術治療，然而相對成效有限，無法有效預防冠狀動脈硬化疾病產生。對此，臺美合作研究團隊發現，信使核糖核酸（mRNA）的甲基化，是冠狀動脈粥狀硬化過程重要的致病機轉，有望在未來增加治療相關疾病機會。

此項研究為臺北榮總、國立陽明交通大學、美國加州大學聖地牙哥分校（UCSD）錢煦院士團隊共同進行，發現利用基因療法抑制血管的「甲基化轉移酶」，能有效控制血管內發炎反應的產生，並減少粥狀動脈硬化的發生。

臺北榮民總醫院醫學研究部邱士華醫師說明，基因療法是利用病毒或生物材料，將特殊基因或抑制劑送入患者體內，使其疾病獲得治療。MODERNA所開發的新冠肺炎疫苗也是同一技術。

邱士華解釋，基因療法的原理是送入活化劑或抑制劑，達到抑制血管內甲基化轉移酶核糖核酸生成，減少動脈粥狀硬化之相關發炎。該研究已在活體動物實驗證實可減少動脈硬化斑塊堆積，並能有效改善粥狀動脈硬化生成。

邱士華表示，基因療法提供了一個創新的治療方式，透過改變基因表現，降低患者長期用藥風險。該研究認為，基因療法將為粥狀動脈硬化帶來新的治療方法，有助於打造安全且高效率的治療模式。

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