大腸癌「惡中之惡」BRAF 突變有解！標靶新組合擊退抗藥性 大幅延長存活期

諮詢／臺大醫院腫瘤醫學部 梁逸歆醫師

整理／癌症希望基金會

大腸直腸癌長年高居國人常見癌症前二名，其中帶有 BRAF 基因突變的病人，因腫瘤惡性度極高、對傳統化療反應極差，被視為預後最差的「絕症」。然而，最新的「雙標靶加雙化療」組合療法，成功將腫瘤反應率提升至 60% 以上，並將整體存活期從原本的一年初頭大幅延長至接近 30 個月，為晚期復發病人點燃痊癒的希望。

BRAF 突變型大腸癌：為何被視為治療斷崖？

臺大醫院腫瘤醫學部梁逸歆醫師指出，在大腸直腸癌的基因突變中，最棘手的是 BRAF V600E 位點突變。這類病人的比例約佔 5% 至 8%，雖然不算多數，但其腫瘤生長極快且具高度侵略性。

帶有 BRAF 突變的轉移性大腸癌病人，在沒有新型BRAF標靶藥物的年代，平均存活期僅約 12 到 18 個月，相較於RAS基因無突變（野生型）病人的 3 年存活期，存活率直接「腰斬再腰斬」。

精準醫療的戰略地圖：上下游夾擊策略

過去研究發現，大腸直腸癌病人若單獨使用 BRAF 抑制劑，腫瘤反應率僅有 7%，遠低於肺癌等其他癌別。梁逸歆醫師解釋，這是因為單純阻斷下游訊號並不夠，大腸癌細胞會從上游的「上皮生長因子受體（EGFR）」重新啟動訊號，因此必須採取「雙標靶」策略進行上下游攔截。

在最新的臨床進展中，更強調在雙標靶合併雙化療藥物。這種「重裝武力」的組合能有效擊殺高度抗藥性的癌細胞，使腫瘤反應率從傳統化療的 2% 或單純雙標靶的 19.5%，一舉躍升至 60% 以上，整體存活期更大幅拉長至將近 30 個月，是臨床治療的重大突破。

其他關鍵基因突變，也有對應解方

除了 BRAF 突變，佔比約 50% 的 RAS 基因突變的病人，可透過基因定序決定是否有機會使用新型RAS標靶用藥；而佔比約 2% 到 4% 的 MSI-H/dMMR 族群，則對免疫治療反應極佳，甚至有機會在術前使用藥物後使腫瘤完全消失。此外，對於極罕見的 NTRK 融合基因（約佔 0.2%），現有的標靶藥物也有顯著成效。

副作用會不會太強？多數可預期、可控制

儘管「雙標靶加雙化療」的療效顯著，但病人往往擔憂副作用疊加的問題。梁逸歆醫師強調，這些副作用多屬可預期且可控制。例如 EGFR 標靶藥物常見的皮疹、青春痘般的皮膚炎或甲溝炎。

此外，新型 BRAF 標靶藥物可能導致下肢關節酸痛，尤其是膝蓋與髖關節的疼痛會隨著治療時間拉長而加劇，但這些症狀大多能透過消炎止痛藥獲得緩解。至於化療常見的嘔吐或白血球降低，已有藥物可改善，只要與醫療團隊配合，多數副作用並不會威脅生命。

醫師建議：即使晚期也不輕言放棄

梁逸歆醫師呼籲，大腸直腸癌是少數即使進入晚期轉移，醫療團隊仍會以「痊癒」為目標持續努力的癌別，只要病人不輕易放棄，依然有機會爭取長期的存活與高品質的生活。

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