打破晚期肺癌抗藥性魔咒！雙特異性抗體＋標靶 團體戰助攻

肺癌已連年蟬聯臺灣癌症死亡率第一位，由於早期症狀不明顯，不少患者確診時已屬晚期，也讓肺癌成為治療上極具挑戰的癌別。雖然低劑量電腦斷層（LDCT）逐漸提升早期發現率，但在臨床上，仍有相當比例患者需仰賴全身性治療。近年，EGFR突變陽性的肺腺癌有多項新治療策略陸續問世，不僅可延後抗藥性的發生，更有機會讓患者的存活期再向前推進。

一線決勝！晚期肺腺癌現行治療挑戰與新趨勢

臺北慈濟醫院胸腔內科黃俊耀醫師表示，在臺灣，EGFR 陽性的肺腺癌比例高達六成，是非常重要的治療族群。過去的晚期治療多以「第三代 EGFR 標靶藥物單獨使用」為主，但目前 NCCN治療指引已同步更新第三代 EGFR 標靶藥物單用、第三代標靶＋化學治療、雙特異性抗體（同時鎖定 EGFR 與 MET），三者皆列為一線標準治療。黃俊耀醫師表示，近年大型臨床試驗顯示，第三代標靶藥單用的平均整體存活可接近 40 個月；但對於腫瘤大、轉移多（如腦、肝）的患者，若能在一開始就搭配化療或雙特異性抗體，有機會讓存活期更長、後續抗藥性時間更晚。

為何提早合併治療成趨勢？關鍵在 MET

其中，MET 是 EGFR 陽性患者中常見的「第二個問題基因」。黃俊耀醫師指出，臺灣早期尚未治療的肺癌患者中，4%–6%已帶有 MET；等到第三代標靶藥物使用後產生抗藥時，3–4 成的患者出現 MET 相關抗藥性。也就是說MET可能一開始就存在，或是後來造成抗藥的主要元凶。雙特異性抗體因此成為新的治療武器，除了降低日後抗藥率，國際研究也推估其整體存活有機會突破 48 個月。

黃俊耀醫師分享一名五十多歲女性患者同時帶有 EGFR 與 MET，在過去尚未有 MET 藥物時，只能依序使用第二代、第三代標靶藥物，結果每次療效都不到一年就出現抗藥性。直到 MET 標靶出現後才有改善，但因介入較晚，疾病控制有限。因此，黃俊耀醫師強調，如果一開始就知道 MET 存在，越早使用合併治療，效果往往越好。

合併治療就一定副作用更重？

不少患者擔心「合併治療會不會比較毒？副作用更難受？」黃俊耀醫師，適當的告知與監測是關鍵，而不同治療確實有其副作用特性：

第三代標靶藥物：皮疹、口腔黏膜發炎、腹瀉

化療：骨髓抑制、感染風險增加

雙特異性抗體：水腫、體重上升、雙腳浮腫、輸注反應

只要病人理解用藥好處、風險並配合回診，大多能穩定控制。

做對基因檢測，治療藍圖更精準

黃俊耀醫師提醒，一次做對基因檢測，是晚期肺癌治療最重要的起點。所有肺腺癌確診後，都應做次世代基因檢測（NGS），治療不是一線一線慢慢走，而是要一開始就畫好路線圖。

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